Dominique Blanc (pensionnaire de la Comédie-Française) se forme au cours Florent, puis intègre la première Classe Libre de l’école et étudie notamment auprès de Pierre Romans. En 1981, Patrice Chéreau lui offre un rôle dans Peer Gynt d’Ibsen, qui marque le début d’une collaboration fructueuse, au cinéma – La Reine Margot et Ceux qui m’aiment prendront le train, pour lequel elle reçoit le César de la meilleure actrice dans un second rôle –, comme au théâtre – Les Paravents de Jean Genet, Phèdre de Racine et La Douleur de Marguerite Duras qui lui vaut le Molière de la meilleure comédienne en 2010.
Au théâtre, elle joue entre autres sous la direction de Luc Bondy, Jean-Pierre Vincent, Antoine Vitez et Deborah Warner.
Elle poursuit en parallèle une carrière tout aussi prolifique au cinéma aux côtés de réalisateurs tels que Claude Chabrol, Régis Wargnier, Claude Sautet, Louis Malle, Michel Piccoli, James Ivory, Lucas Belvaux, Rock Stephanik, Pierre Trividic et Pierre Mario Bernard.
À l’opéra, elle se produit, comme récitante, dans *Perséphone* de Stravinski par Peter Sellars et dans *La Flûte enchantée* de Mozart dirigée par Marc Minkowski et mise en scène par La Fura dels Baus.
Elle travaille régulièrement pour la télévision, notamment avec Nina Companeez, Claire Devers ou Jacques Fansten.
Elle entre à la Comédie-Française en tant que pensionnaire le 19 mars 2016. Elle y est Agrippine dans Britannicus de Racine pour Stéphane Braunschweig, Maria Vassilievna Voinitzkaia dans Vania de Tchekhov pour Julie Deliquet, la Marquise dans Le Petit-Maître corrigé de Marivaux pour Clément Hervieu-Léger, retrouve Deborah Warner pour Le Testament de Marie de Colm Tóibín à l’Odéon-Théâtre de l’Europe, elle est B dans Poussière de et mis en scène par Lars Norén et Helena Ekdhal dans Fanny et Alexandre d’Ingmar Bergman par Julie Deliquet.
En 2019-2020, elle joue dans Angels in America de Tony Kushner par Arnaud Desplechin.